Joséphine Delamarre est un ange gardien que le ciel envoie sur terre. Grâce à sa finesse psychologique, à sa capacité de persuasion et à ses pouvoirs magiques, elle parvient à aider les personnes qui rencontrent des problèmes. Elle apparaît au début de chaque mission ; quand sa mission est accomplie, elle disparaît en claquant des doigts.
Joséphine, ange gardien est une série de type comédie dramatique, riche en rebondissements, où, finalement, Joséphine finit toujours par sortir d'affaire ses clients, familles en détresse, personnes déprimées, couples en voie de séparation...
Chaque épisode traite d'une question de société : chômage, précarité, illettrisme, homosexualité, violence, rejet social, difficulté d'intégration, adoption, rêve ou projet abandonné...